问题：单用二甲双胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者加用非胰岛素降糖药的相对功效、体重增加和低血糖的危险如何？
    方法：从2010年1月进行MEDLINE和Cochrane CENTRAL数据库文献检索。研究入选标准包括为期至少3个月，评估对最大剂量和稳定的（≥1500mg持续≥4周，或最大耐受剂量）二甲双胍治疗反应不足的患者加用非胰岛素降糖药疗效的随机对照试验（RCTs）。采用联合治疗比较荟萃分析计算糖化血红蛋白（HbA1c）、体重、HbA1c达标相对危险度（RR）及低血糖较基线变化的加权均数差。
     结果：共27项RCTs（n=11 198)入选。试验持续时间平均32周。不同药物与安慰剂相比HbA1c下降幅度相似（0.64%~0.97%）。尽管噻唑烷二酮类、磺脲类和格列奈类的使用与体重增加相关（1.77~2.08 kg），但胰高血糖素样肽-1类似物、α葡萄糖苷酶抑制剂、二肽基肽酶Ⅳ抑制剂与体重下降或无变化相关。磺脲类和格列奈类与安慰剂组相比低血糖发生率较高（RR 4.57~7.50）。
    结论：在二甲双胍最大程度治疗的基础上加用任何非胰岛素降糖药，HbA1c降低相似，但体重增加和发生低血糖的危险不同。
    评论：体重增加和低血糖是降糖药重要的副作用。需要临床试验来评估二甲双胍联合第一代和第二代降糖药对比联合第三代和第四代降糖药（与体重下降和低血糖症发生较低有关）的相对价值。（Melvyn Rubenfire， MD）
 

JAMA 2010;303:1410-1418