磺达肝癸钠是第一个人工合成Xa因子选择性抑制剂。尽管磺达肝癸钠预防骨科大手术患者深静脉血栓形成的收益/风险比总体上是肯定的，但仍然需要不同亚组患者关于发生出血风险因素的研究证据。方法：POP-A-RIX研究是一项关于磺达肝癸钠2.5 mg治疗骨科大手术患者的前瞻性、多中心、连续性队列研究。主要终点是发生大出血（包括致命性出血、重要器官出血、导致再手术的出血；出血指数≥2的明显出血）。治疗过程中检测抗Xa因子活性。对个体药代动力学参数如清除率、分布容量、半衰期和曲线下面积进行评估。协变量包括体重、年龄、肾功能、病史和手术类型。采用多变量Logistic回归分析研究大出血和潜在危险因素，包括协变量和药代动力学参数间的关系。结果：该研究共选入999例患者。患者平均年龄73±12岁；70%为女性；13%体重低于50 kg；20%中度肾功能不全（根据C-G公式），11%癌症和11%糖尿病。抗Xa活性分析表明肾功能和体重对消除半衰期有影响。多变量分析显示与大出血风险增加有关的两个独立预测因素为：体重低于50 kg（OR：2.95，P=0.020）和抗Xa因子水平消除半衰期超过24小时（OR：2.36，P=0.077）。结论：该研究显示，低体重是磺达肝癸钠治疗骨科大手术患者发生大出血的潜在临床危险因素。确定抗Xa因子水平的临界值可能对预测高风险大出血患者有用。

专家点评

     磺达肝癸钠是一种化学合成的高亲和力戊聚糖化合物，可选择性间接抑制Xa因子。它通过与抗凝血酶Ⅲ的活化部位特异性结合，从而使抗凝血酶Ⅲ的抗Xa因子活性至少增强270倍。
 
    磺达肝癸钠的Ⅲ期临床研究及现有的临床实践经验证实其对于预防髋关节置换、膝关节置换和髋部骨折等骨科大手术患者深静脉血栓形成具有积极意义，其效果优于依诺肝素。2008年ACCP第8版《抗栓和溶栓临床实践指南》将磺达肝癸钠也列为可供选择的抗凝药物之一，并提示对于骨科高危患者的VTE预防，磺达肝癸钠比低分子量肝素更加有效。
 
    磺达肝癸钠皮下给药后生物利用度为100%，与抗凝血酶Ⅲ结合率为94%以上，2 h即可达到血浆峰浓度，半衰期大约17 h。由于磺达肝癸钠与血液中的其他蛋白质或细胞结合很少， 其药代动力学是可以预测的，其抗凝作用也比较恒定。55%~77%的磺达肝癸钠以原型的形式经肾脏排泄，其在肾功能受损和低体重患者中清除率下降。该研究显示与大出血风险增加有关的两个独立预测因素为：体重低于50 kg和抗Xa水平消除半衰期超过24 h，因此对于低体重的骨科大手术患者，应用磺达肝癸钠有发生大出血的风险。目前关于磺达肝癸钠治疗发生出血风险的研究较少，该研究对于预测高风险大出血患者及指导临床用药具有重要的意义。
                                                             
 

山东省立医院血管外科  金星