QT间期延长增加普通人群和服用延长QT间期药物人群发生心脏猝死的危险。而编码HERG钾通道的KCNH2基因突变引起的长QT间期综合征占长QT间期综合征的30%,与该通道结合的药物可引起药源性QT间期延长。来自Framingham心脏研究的结果显示,KCNH2基因异构型与QT间期有关。
该研究以社区为基础,共非选择性入选了Framingham研究中无血缘关系的1730例男性和女性受试者,选取了17个单核苷酸多态性(SNP)和rs1805123位点,后者在既往的报道中可引起错义突变。rs3807375基因型与持续的QT间期有关。Framingham研究的871例独立样本也证实了这一相关性。校正年龄、性别和RR间期后,2123例人群的分析结果显示,与GG基因型的个体相比,AA和AG基因型的个体QT间期延长0.14-SD或 3.9ms 。并证实了以往rs1805123 (K897T)研究,结果显示与CC基因型者相比,显性模型中,AA/AC基因型者QT间期长0.06 SD或3.1 ms;可加性模型结果显示每个A等位基因增加QT间期为0.06 SD 或 1.6 ms。
研究者认为,KCNH2基因位点的两个常见异构型与QT间期有关,应进一步进行该突变与心源性猝死和药源性心律失常的关联性研究。
Circulation. 2007;116:1128-1136.